Investigador Responsable: Dra. Melina V. Mateos
Investigadores: -----------
Colaboradores: Dra. Norma M. Giusto, Dra. Gabriela A. Salvador
Becarios: Dr. V. Bermúdez, Bqca. Paula E. Tenconi
Personal de Apoyo: ------------

La inflamación es un factor clave en la fisiopatología de diversas enfermedades degenerativas de la retina que pueden llevar a pérdida de la visión, tales como la uveítis, la degeneración macular asociada a la edad y la retinopatía diabética (DR). Nuestro objetivo general es estudiar nuevos mecanismos moleculares desencadenados en las células del epitelio pigmentario de la retina (RPE) sometidas a un modelo de inflamación inducido por lipopolisacárido (LPS) y a un modelo in vitro de DR inducido por altas concentraciones de glucosa (HG). En particular, nos proponemos estudiar el rol de la vía de la fosfolipasa D (PLD) en los eventos que median la supervivencia o disfunción de las células del RPE. Dado que las células del RPE son esenciales para preservar la integridad de la retina y la función visual, nuestros resultados posicionan a la vía PLD como potencial blanco terapéutico para el tratamiento de enfermedades inflamatorias de la retina.


Publicaciones más importantes:

  • Tenconi PE, Bermúdez V, Oresti GM, Giusto NM, Salvador GA & Mateos MV (2019). High glucose-induced phospholipase D activity in retinal pigment epithelium cells: insights into the molecular mechanisms of diabetic retinopathy. Exp. Eye Res. 184, 243-257.
  • Bermúdez V, Tenconi PE, Giusto NM & Mateos MV (2019). Lipopolysaccharide-induced autophagy mediates retinal pigment epithelium cells survival. Modulation by the phospholipase D pathway. Front. Cell. Neurosc. 13, art. 154.
  • Tenconi PE, Giusto, NM, Salvador, GA & Mateos MV (2016). Phospholipase D1 modulates protein kinase C-epsilon in retinal pigment epithelium cells during inflammatory response. Int. J. Biochem. Cell Biol. 81, 67-75.
  • Mateos  MV, Tenconi PE, Giusto NM & Salvador GA (2015). Inflammation and oxidative stress in retinal diseases: The role of intracellular signaling in the retinal pigment epithelium. Int. J. Ophthalmol. Clin. Res. 2(3), 1-7.
  • Mateos  MV, Kamerbeek CB, Giusto NM & Salvador GA (2014). The phospholipase D pathway mediates the inflammatory response of the retinal pigment epithelium. Int. J. Biochem. Cell Biol. 55, 119-128.
Figura 1: Esquema del rol de la vía PLD en las células del RPE expuestas al modelo de inflamación inducido por LPS (Tenconi et al., 2016).

 


Figura 2: Cambios en la localización subcelular de PLD1 y PLD2 en las células del RPE expuestas al LPS (Mateos et al., 2014).

 Figura 3. Translocación nuclear del factor NFκB (p65) y su modulación por PLD1 y PLD2 en las células del RPE expuestas a altas concentraciones de glucosa (HG) (Tenconi et al, 2019)

 Figura 4: Esquema de las vías de señalización inducidas por altas concentraciones de glucosa (HG) en las células del RPE (Mateos et al., 2015).
Figura 5. Formación de autofagosomas en las células del RPE expuestas a LPS (Bermúdez et al, 2019)
 
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