Investigador Responsable: Dra. Ariana Bruzzone
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El estrés es un proceso fisiológico que responde a nuestra necesidad de adaptarnos a un entorno en constante cambio. Se genera por la descarga inmediata y automática de catecolaminas por parte del Sistema Nervioso Simpático (SNS) y por la médula suprarrenal. Si bien el estrés es necesario y adaptativo, cuando se prolonga o intensifica en el tiempo el cuerpo permanece en un estado de sobrecarga, con consecuencias deletéreas para la salud, incluyendo problemas cardíacos, supresión del sistema inmune y cáncer. Los receptores β-adrenérgicos (β-AR), blancos de las catecolaminas endógenas, fueron asociados originalmente con funciones cardiovasculares. Sin embargo, durante los últimos años, estos receptores ganaron protagonismo en el contexto del cáncer.
Entre las mujeres, el cáncer de mama es el más frecuente y la primera causa de muerte por cáncer en el mundo. En Argentina, cada año mueren por esta enfermedad aproximadamente 5.400 mujeres. En trabajos anteriores demostramos que la expresión del β2-AR se encuentra implicada en el fenotipo de células mamarias humanas. Tanto en células tumorales como no tumorales de mama humana, la expresión del β2-AR y su activación vía la producción de cAMP se encuentran asociados a un fenotipo más benigno. El objetivo de esta línea de investigación es estudiar la importancia de estos receptores y sus mecanismos de señalización en procesos celulares de células no tumorales y tumorales de mama humana, como así también in vivo, con el fin de determinar su rol en la progresión tumoral. Por otro lado, resulta fundamental la búsqueda de nuevos blancos terapéuticos específicos. La comprensión de los mecanismos regulatorios de estos procesos involucrados en la transformación maligna en mama, permitirá aportar las bases racionales para establecer nuevas estrategias de tratamiento. Se pretende también validar nuevos blancos y/o biomarcadores para una patología de alta incidencia al presente.

Publicaciones más importantes:

  1. Gargiulo L, Copsel S, Rivero EM, Gales C, Senard JM, Luthy IA, Davio C & Bruzzone  A (2014). Differential beta(2)-adrenergic receptor expression defines the phenotype of non-tumorigenic and malignant human breast cell lines. Oncotarget 5, 10058-10069.
  2. Copsel S, Bruzzone A, May M, Beyrath J, Wargon V, Cany J, Russel FG, Shayo C & Davio C (2014). Multidrug resistance protein 4/ ATP binding cassette transporter 4: a new potential therapeutic target for acute myeloid leukemia. Oncotarget 5, 9308-9321.
  3. Bruzzone A, Sauliere A, Finana F, Senard JM, Luthy I & Gales, C (2014). Dosage-dependent regulation of cell proliferation and adhesion through dual beta2-adrenergic receptor/cAMP signals. FASEB J 28, 1342-1354.
  4. Perez PC, Bruzzone A, Sarappa M, Castillo L & Luthy I (2012). Involvement of alpha2- and beta2-adrenoceptors on breast cancer cell proliferation and tumour growth regulation. Br. J. Pharmacol. 166, 721-736.
  5. Pistone Creydt V, Fletcher SJ, Giudice J, Bruzzone A, Chasseing  N A, Gonzalez EG, Sacca PA & Calvo  JC (2013). Human adipose tissue from normal and tumoral breast regulates the behavior of mammary epithelial cells. Clin. Transl. Oncol. 12, 124-131.
  6. Bruzzone A, Perez C, Rojas P, Romanato M, Gass H, Lanari C & Luthy I (2011). Alpha2-adrenoceptors enhance cell proliferation and mammary tumour growth in both the stroma and the tumor cells. Current Cancer Drug Targets 11, 763-774.
  7. Bruzzone  A, Vanzulli SI, Soldati R, Giulianelli S, Lanari C & Luthy IA (2009). Novel human breast cancer cell lines IBH-4, IBH-6, and IBH-7 growing in nude mice. J.Cell Physiol 219, 477-484.
  8. Luthy IA, Bruzzone A, Pinero CP, Castillo  LF, Chiesa IJ, Vazquez SM & Sarappa MG (2009). Adrenoceptors: non conventional target for breast cancer? Curr. Med. Chem. 16, 1850-1862.
  9. Bruzzone A, Pinero CP, Castillo LF, Sarappa MG, Rojas P, Lanari C & Luthy IA (2008). alpha(2)-Adrenoceptor action on cell proliferation and mammary tumour growth in mice. Br. J. Pharmacol. 155, 494-504.
  10. Vazquez SM, Mladovan AG, Perez C, Bruzzone A, Baldi A & Luthy IA (2006). Human breast cell lines exhibit functional alpha2-adrenoceptors. Cancer Chemother. Pharmacol. 58, 50-61.
  11. Gargiulo, L., May, M., Rivero, E.M., Copsel, S., Lamb, C., Lydon, J., Davio, C. Lunari, C., Lüthy, I.A. y Bruzzone, A. (2017). A novel effect of beta-adrenergic receptor on mammary branching morphogenesis and its possible implications in breast cancer. J. Mammary Gland Biol. Neoplasia DOI10.1007/s10911-017-9371-1
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